OLX703A是一種由韓國臨床階段的制藥公司OliX Pharmaceuticals開發的乙肝新機制化合物，目前OliX公司與中國領先合同研究機構康龍化成（Pharmaron）達成合作開發協議，推進這款乙肝在研新藥的非臨床毒理學研究測試。

乙肝在研新藥OLX703A，早期非臨床毒理學，可顯著降低血清標志物

韓國OliX公司是一家利用其專有RNA干擾技術，通過下調疾病致病基因的表達以開發治療多種疾病的新療法。在早期的非臨床藥理學研究表明，OLX703A可以顯著降低HBV血清標志物的水平。

這項非臨床毒理學研究將主要評價OLX703A的安全性，OLX703A利用 GalNAc-asiRNA 技術，旨在抑制所有HBV轉錄物和蛋白質，包括乙肝表面抗原（HBsAg）。它可以抑制HBV復制，并且已經被證實對所有主要的HBV基因型和亞型都有效。

2021年6月，OliX公司對OLX703A進行了一項非臨床藥理學研究，結果觀察到血清中與HBV相關的關鍵標志物減少了約100倍，包括對乙肝表面抗原、乙肝e抗原和HBVDNA。OliX公司介紹，這些關鍵結果與已發表的競爭療法的臨床前數據相當。目前，OLX703A用于臨床前和臨床研究的活性藥物成分（API）生產正在與LGC BioSearch Technologies合作。

來自韓國OliX公司創始人兼首席執行官Dong Ki Lee博士點評：我很高興與中國康龍化成合作，繼續推進在研乙肝新藥OLX703A的非臨床毒性研究工作，因為康龍化成在中國和更廣泛的亞洲地區都擁有豐富的研發經驗。目前，我們對基于GalNAc-asiRNA技術開發的肝病療法進展感到鼓舞，并期待盡快將OLX703A推進到慢乙肝臨床試驗中。

來自OliX公司，以上是GalNAc-asiRNA技術，OLX703A是基于該技術研發的

GalNAc-asiRNA技術，即GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）技術，目前這種技術在全球范圍內，已經成功用于許多RNAi生物技術公司的肝臟靶向siRNA遞送。它徹底改變了siRNA治療領域，最近幾年來，美國FDA（美國食品和藥品監督管理局）批準了RNAi藥物Givosiran上市，這也是全球首款用于治療急性肝卟啉癥患者的GalNAc偶聯RNAi治療劑。

其他幾種 GalNAc 偶聯物，正處在治療多種疾病的高級臨床試驗中。GalNAc 偶聯物是附著在siRNA末端的小碳水化合物部分。它通過與去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）的高親和力和特異性結合，使肝臟肝細胞能夠攝取siRNA。OliX公司表示，為了進一步擴大新藥研發管道，OliX Pharmaceuticals最近還獲得了GalNAc平臺來治療各種肝病包括肝纖維化和非酒精性脂肪性肝炎的候選藥物。

小番健康結語：我們簡單梳理一下這款2022年新增在研乙肝新藥OLX703A。它是由專注使用基因沉默療法技術（RNA干擾）研發的乙肝創新藥，正在臨床前研究中。這家生物制藥公司將與我國的康龍化成合作對OLX703A開展非臨床毒理學研究以評價藥物的安全性。

在以往全球RNAi乙肝候選藥物多數都進入到臨床研究階段，目前已知的是，RNA干擾乙肝候選藥物在大幅調降乙肝表面抗原水平方面做得比較好。RNAi是2006年兩位科學家發現并發表的，隨后全球科研人員積極以這項技術來研發針對各種疾病的候選藥物。

與其他基于基因沉默療法乙肝siRNA分子相似，OLX703A也旨在抑制包括HBsAg在內的各種蛋白質。在早期的非臨床毒理學研究中，OLX703A已經證明了可顯著調降HBV血清標志物！有關和康龍化成（Pharmaron）達成協議以推進乙肝新藥OLX703A的非臨床毒理學測試已發布在OliX Pharmaceuticals公司。

標簽： 寡核苷酸 乙肝新藥